Doug Bilings (Justin Bartha) va a casarse con Tracy Garner (Sasha Barrese). Doug realizará una despedida de soltero en Las Vegas con sus amigos Phil Wenneck (Bradley Cooper), Stuart "Stu" Price (Ed Helms), y el hermano de Tracy, Alan (Zach Galifianakis). Doug, Phil, Alan y Stu se dirigen esa misma noche a Las Vegas donde reservan una suite en el hotel Caesars Palace. Justo antes de que comience la despedida de soltero se dirigen a la azotea del hotel donde toman unos chupitos preparados por Alan.
A la mañana siguiente, Phil, Stu y Alan despiertan en la suite del hotel muy aturdidos y sin recordar nada de la noche anterior. Los tres descubren que Doug no está en ninguna parte. A Stu le falta un diente, la suite del hotel está casi destruida, hay un tigre en el baño, al igual que un bebé dentro de un armario y una gallina cuya procedencia desconocen y no le ponen ninguna importancia. Cuando salen del hotel ven que el colchón de Doug está clavado en una estatua al lado de las ventanas de la suite. Los tres van a coger el Mercedes del padre de Tracy ( el coche en el que vinieron a Las Vegas), piden el coche pero en lugar de eso les ofrecen un coche patrulla.
Phil lleva en la muñeca una pulsera de un hospital. El grupo viaja al hospital, donde descubren que fueron drogados con Rohypnol, la causa de su pérdida de memoria. Un médico les informa de que la noche anterior en el hospital no paraban de mencionar que venían de una boda en una capilla . En la capilla se enteran de que Stu se casó con una Stripper, Jade (Heather Graham), a pesar de tener una relación a largo plazo con su mezquina novia, Melissa (Rachael Harris). Fuera de la capilla, el grupo es atacado por bandidos que dicen que están buscando a alguien. Huyen y visitan a Jade, descubren que ella es la madre del bebé que encontraron en el armario de la suite del hotel. De repente unos policías entran en la casa de Jade y arrestan a Phil, Alan y Stu. En la comisaría se enteran de que la noche anterior robaron un coche patrulla (eso explica por qué les devolvieron el coche patrulla en lugar del Mercedes). También son informados de que confiscaron el mercedes y de que tienen que ir a juicio dentro de dos días. Phil le dice a los policías que no puede ser porque al día siguiente se casaba Doug, y que haría cualquier cosa a cambio de que los liberaran a los tres inmediatamente y que les devolvieran el Mercedes. Los tres se ofrecen voluntarios para hacer una demostración Taser. Que consistía en que unos niños los electrocutaban para ver qué pasaba. Después de ser electrocutados, Phil, Stu y Alan son liberados y les devuelven el Mercedes que había sido confiscado por la policía.
Mientras conducían el Mercedes, oyen golpes en el maletero y piensan que es Doug. Los tres corren a abrir el maletero pero en lugar de encontrar a Doug, encuentran a un hombre asiático desnudo que los ataca con una palanca metalica en venganza de su encierro y huye(En otras versiones de la película, iba completamente desnudo). Alan confiesa que echó drogas en los chupitos que se tomaron en la azotea la noche anterior para asegurarse de pasárselo bien, pensando que el medicamento era el éxtasis y por eso no recuerdan nada.
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